생리학적 입장에서 건강이란-외부환경의 변화에 따라 내부환경이 변화하므로 외부환경에 적응하여 내부환경이 항상성을 유지하게 되었을 때를 말한다.
* 자각적으로 타각적으로 병이 아닌 상태
WHO에서 건강이란 질병이 없을 뿐 아니라 정신적, 신체적, 사회적으로 안정한 상태라고 규정. 환경은 주체
HAC : Histone Acetylase
HDAC : Histone Deacetylase
Histone acetylation이 많이 되면
Gene이 느슨해짐
Gene 발현 증가
HDAC inhibitor는
Histone acetylation을 증가
Gene 발현 증가
TOPflash를 transfection한 cell로 실험하면
해당 gene이 많이 발현되면 → TOPflash가 많이 발현 → 더 빤짝빤짝(reporter gene)
HDAC inhibitor → gene 발
이전 연구 결과에 따르면 이 polymorphism은 estradiol의 4-와2-hydroxylation의 달라진 효소활성도와 관련
432Val allele은 Leu432 allele과 비교했을때 더 큰 4-hydroxylase 활성을 지님
dihydrodiols,heterocyclic aryl amines, polycyclic aromatic hydrocarbons 같은 procarcinogens의 활성에서는 적은 활성도를 지님
CYP1B1 효소가 estrogen과 estrogen
AhR과 Nrf2 pathway:개별 사건으로 여겨졌음
최근가설!!
-두 pathway가 연관→cross talk할 가능성
[Cross talk란?]직접적으로 연관되어있지 않은 Pathway들이 간접적으로 연관되어 서로에 영향을 미치는 것
Bi-function에 대한 기존이론
: XRE-driven enzyme→inducer를 대사시킴
→ARE 활성유도 중간체化
ARE와 X
내분비계 장애물질은 일명 환경호르몬이라고도 하며 생체내로 들어와 호르몬의 작용에 대한 교란을 일으키는 물질이다. 이로 인해 호르몬의 생산, 호르몬의 분비․이동, 대사, 결합작용 및 배설을 간섭하는 외인성 물질로 정의 된다.
국제경제협력기구(Organization for Economic Cooperation and Development : OEC
콜린성 수용체 등에 길항
Pharmacokinetics (ADME)
Absorption
Almost complete
경구투여 시 first-pass effect로 생체이용률 60-70%
Distribution
95%는 혈장단백질 결합
반감기 : 약 12시간
Metabolism
Cytochrome P450에 의해 대사
Norclozapine : pharmacologically active
CYP1A2 inducer : smoking
CYP1A2 inhibitor : theophylline, ciprofloxacin, fluvoxamine
서론
산업의 고도화와 급속한 경제성장은 삶의 질적 향상을 가능케 하는 한편 다양한 형태의 오염물질 배출을 야기하게 되었습니다. 이러한 오염물질은 난분해성이며 잔류성이 강하고 생물분해가 어려워 생체 내 축적되는 특징이 있으며 내분비계를 교란시키는 환경 호르몬 물질도 다수 포함되어 있